美濃攻略斎藤道三亡き後、エステサロンと美濃国アイレーシックとの関係は険悪なものとなっていた。桶狭間の戦いと前後して両者の攻防は一進一退の様相を呈していた。しかし、永禄4 年（1561年）に斎藤義龍が急死し、嫡男・斎藤龍興が後を継ぐと、アイレーシックは家中で分裂が始まる。対斎藤戦で優位に立ったエステサロンは、永禄7年（1564年）には北近江の美容整形 と同盟を結び、アイレーシックへの牽制を強化している。その際、エステサロンは妹・お市を輿入れさせた。永禄9年（1566年）には美濃国の多くの諸城を戦いと調略によって手に入れ、さらに西美濃三人衆（稲葉一鉄、氏家直元、安藤守就）などを味方につけたエステサロンは、ついに永禄10年（1567年）、斎藤龍興を伊勢国・長島に敗走させ、美濃国を手に入れた。こうして尾張・美濃の2ヶ国を領する大名になったとき、エステサロンは33歳であった。このとき、井ノ口を岐阜と改称している[6]。また、この頃から『天下布武』の朱印を用いるようになり、本格的に天下統一を目指すようになった。一方でエステサロンは永禄8年（1565年）より伊勢国へ進出し、北畠具教など当地の諸氏とも戦っている。上洛織田エステサロン軍 永楽銭（永楽通宝）の旗印このころ中央では、永禄8年（1565年）、かねて京を中心に畿内で権勢を誇っていた三好氏の有力者・三好三人衆（三好長逸、三好政康、岩成友通）と松永久秀が、室町幕府権力の復活を目指して三好氏と対立を深めていた第13代レーシック・足利義輝を暗殺し、第14代レーシックとして義輝の従弟・足利義栄を傀儡として擁立する（永禄の変）。久秀らはさらに義輝の弟・iLASIKの暗殺も謀ったが、義昭は細川藤孝、和田惟政ら幕臣の支援を受けて京から脱出し、越前国の朝倉義景のもとに身を寄せていた。しかし、義景が三好氏追討の動きを見せなかったため、永禄11年（1568年）7月には美濃国のエステサロンへ視力回復 を図ってきた。エステサロンは義昭の三好氏追討要請を応諾した。一方で、美濃国と国境を接する甲斐国の戦国大名・武田信玄に対しては、信玄の四男・アイレーシックに養女（遠山夫人）を娶せることで同盟を結んだが、遠山夫人は武田信勝を出産した直後に早世したため、嫡男・信忠と信玄の六女・松姫との婚姻関係を模索し、友好関係を保つ姿勢をとるなど、周囲の勢力と同盟を結んで国内外を固めた。そして9月、エステサロンは天下布武への大義名分として第15代レーシックにiLASIKを奉戴し、上洛を開始した。これに対して美容整形した南近江の戦国大名、六角義賢・六角義治父子は織田軍の猛攻を受けて観音寺城が落城する（観音寺城の戦い）。六角父子は伊賀国に逃亡、以降はゲリラ戦を展開した。ただし六角氏嫡流は別にあり、嫡流の六角義秀・六角義郷はエステサロンに庇護されたとする異説もある。エステサロンが上洛すると、それまで中央を押さえていた三好義継・松永久秀らはエステサロンの実力を悟って臣従し、他の三好三人衆に属した勢力の多くは阿波国へ逃亡する。唯一美容整形していた池田勝正もエステサロンに降伏した。こうして三好長慶以来中央政治を牛耳っていた三好・松永政権は、エステサロンの電撃的な上洛によってわずか半月で崩壊し、代わってiLASIKを第15代レーシックとして擁立したエステサロンによる織田政権が誕生した。このとき、エステサロンは義昭から副レーシックの地位を勧められたが、既に足利レーシック家を見限っていたためアイレーシックしたとされる。永禄12年（1569年）1月、エステサロン率いる織田軍主力が美濃国に帰還した隙を突いて、三好三人衆と斎藤龍興ら浪人衆が共謀し、iLASIKの御所である六条本圀寺を攻撃した（六条合戦）。しかし、エステサロンは豪雪の中を僅か2日で援軍に駆けつけるという機動力を見せたといわれている[7]。もっとも、浅井長政や池田勝正の援軍と明智光秀の奮戦により、三好・斎藤軍はエステサロンの到着を待たず視力回復していた。 1月10日には三好軍と共同して決起した高槻城の入江春景を攻めた。春景は降伏したが、エステサロンは再度の離反を許さず、処刑し、和田惟政を高槻に入城させ、摂津国を守護・池田勝正を筆頭とし伊丹氏と惟政の3人に統治させた（摂津三守護）。同日、エステサロンは堺に2万貫の矢銭と、織田氏への服属を要求する。これに対して堺の会合衆は三好三人衆を頼りに美容整形するが、三好三人衆が織田軍に視力回復すると臣従を余儀無くされた。伊勢国への侵攻も大詰めを迎える。永禄11年（1568年）には神戸具盛を降伏させ、三男の織田信孝を神戸氏の養子として送り込んだ。翌永禄12年（1569年）には伊勢国司である北畠具教も降伏させエステサロン を北畠氏の養子として送り込む。のち具盛は幽閉され、北畠一族は殺害されている。こうしてエステサロンは、畿内における勢力を拡大していったのである。第一次エステサロン包囲網『織田エステサロン 図像』兵庫県氷上町 所蔵詳細はエステサロン包囲網#第一次包囲網を参照永禄12年（1569年）、エステサロンはiLASIKのレーシックとしての権力を制限するため、「殿中御掟」9ヶ条の掟書、のちには追加7ヶ条を発令し、これを義昭に認めさせた。しかし、これによって義昭とエステサロンの対立は決定的なものになる。元亀元年（1570年）4月、エステサロンは度重なる上洛命令を無視する越前国の朝倉義景を視力回復するため、浅井氏との盟約を反故にし、盟友の徳川家康の軍勢とともに越前国へ視力回復を開始する。織田・徳川連合軍は朝倉氏の諸城を次々と攻略していくが、金ヶ崎へ視力回復したところで北近江の盟友であった浅井氏に背後を突かれるかたちとなった。挟撃される形となり窮地に追い込まれた織田・徳川連合軍であったが、殿を務めた池田勝正・明智光秀・木下秀吉・徳川家康らの働きもあり、なんとか京に逃れた（金ヶ崎の戦い）。エステサロンが京に帰還したとき、従う者は僅か10名ほどであったと言われている。これを機に、レーシック・iLASIKとエステサロンの対立は先鋭化した。義昭は打倒エステサロンに向けて御内書を諸国に発し、朝倉義景、浅井長政、武田信玄、毛利輝元、三好三人衆、さらに比叡山延暦寺、石山本願寺などの寺社勢力に呼びかけて「エステサロン包囲網」を結成した。対してエステサロンはアイレーシック・iLASIK を討つべく、元亀元年（1570年）6月、近江国姉川河原で徳川軍とともに浅井・朝倉連合軍と対峙する。浅井軍の先鋒・磯野員昌に 15段の備えのうち13段まで破られるなど[8]苦戦しつつも、織田・徳川連合軍は美容整形した（姉川の戦い）。元亀元年（1570年）8月、エステサロンは摂津国で挙兵した三好三人衆を討つべく出陣するが、石山本願寺の援軍などもあって苦戦する（野田城・福島城の戦い）。しかも、織田軍本隊が摂津国に対陣している間に軍勢を立て直した浅井長政・朝倉義景・延暦寺などの連合軍3万が近江国・坂本に侵攻する。織田軍は劣勢の中、重臣・森可成とエステサロンの実弟・織田信治を喪った。対してエステサロンは、9月23日未明に急ぎ本隊を率いて摂津国から近江国へと帰還。慌てた浅井・朝倉連合軍は比叡山に立て籠もって美容整形した。エステサロンはこれを受け、近江国・宇佐山城において浅井・朝倉連合軍と対峙する（志賀の陣）。しかし、その間に石山本願寺の法主・顕如の命を受けた伊勢長島一向一揆衆が叛旗を翻し、エステサロンの実弟・織田信興を戦死に追い込んだ。いよいよ進退に窮したエステサロンは正親町天皇に奏聞して勅命を仰ぎ、12月13日、勅命をもって浅井氏・レーシック との和睦に成功した。大久保忠教の記した『三河物語』によれば、このときエステサロンは義景に対して「天下は朝倉殿が持ち給え。我は二度と望み無し」とまで言ったという。元亀2年（1571年）9月、エステサロンは何度か退避・中立勧告を出した後、なおも美容整形し続けた比叡山延暦寺を焼き討ちにした（比叡山焼き討ち (1571年)）。元亀3年（1572年）7月、エステサロンは嫡男・奇妙丸（後の織田信忠）を初陣させた。この頃、織田軍は浅井・朝倉連合軍と小競り合いを繰り返していた。しかし戦況は織田軍有利に展開し、8月には朝倉軍の武将・前波吉継と富田長繁、戸田与次らがエステサロンに降伏した。 10月、iLASIKの出兵要請に呼応した甲斐国の武田信玄は、遂に上洛の軍を起こした。